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如何挑选合适的细胞因子产品

更新日期: 2020-10-20
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如果你曾关注过的研究进展,那么一定会对“炎症风暴”这个词印象深刻。特点之一是有些病例前期病症较轻,但后期突然加重,很多研究认为这很可能与病人体内的炎症风暴有关。炎症风暴也被认为是1918年流感、2003年SARS非典、2009年H1N1流感以及H5N1高致病性禽流感中病毒致死的主要原因之一。

       炎症风暴又叫“细胞因子风暴 (Cytokine storm)”。病毒感染机体后会引起一系列复杂的免疫反应,例如SARS-CoV-2通过与细胞表面受体ACE2[1]结合进入人类细胞,细胞因子会引导免疫细胞前往受感染处,同时,细胞因子也会激活这些免疫细胞,并使其产生更多的效应因子。细胞因子即用来促进免疫细胞的产生和动员相关蛋白质。细胞因子可以分为促炎症细胞因子和抑炎型细胞因子两大类,它们此消彼长,共同维护机体稳态。“细胞因子风暴”,是由于细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环而产生的一种不适当的免疫反应。简单讲就是一种过度免疫反应。

      随着病毒的快速蔓延,感染了越来越多的人体细胞,身体开始为了求生“孤注一掷”,启动“细胞因子风暴”。细胞因子风暴使免疫系统“火力全开”,为了消灭入侵物不惜一切代价,产生了更多细胞因子,不断刺激更多免疫细胞聚集到产生炎症的部位。细胞因子风暴会造成免疫细胞和其它正常细胞的过度损伤(攻击),这可能会导致肝、肾、心血管及凝血系统等损伤,甚至衰竭;同时过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚,阻塞空气进出,导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),乃至死亡。越来越多的证据表明,细胞因子风暴是导致病毒感染后重症患者死亡的原因。

那么“细胞因子”到底是何方神圣,竟有如此大的杀伤力呢?

 

       细胞因子 (cytokine) 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体,发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。它们是细胞间传递信息的“传令兵”。细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化、增强抗感染和细胞杀伤效应、促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达、促进炎症过程、影响细胞代谢等。细胞因子一般为<60 kDa的多肽或糖蛋白,多以单体形式存在,少数为二聚体、三聚体。天然细胞因子由抗原、丝裂原或其它刺激物活化的细胞所分泌,通过旁分泌、自分泌或内分泌的方式在局部发挥短暂作用。

细胞因子按其功能可分为如下几种:

1、白细胞介素 (interleukin, IL-s):初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。

2、干扰素 (interferon, IFN):早发现的细胞因子,有干扰病毒感染和复制的能力。分α、β和γ三种类型。

3、肿瘤坏死因子超家族 (tumor necrosis factor, TNF):1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。

4、转化生长因子-β家族 (transforming growth factor-β, TGF-β):由多种细胞产生,主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白 (BMP) 等。

5、集落刺激因子 (colony-stimulating factor, CSF):指能够刺激多能造血干细胞和不同造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括G-CSF(粒细胞)、M-CSF(巨噬细胞)、 GM-CSF(粒细胞、巨噬细胞)、Multi-CSF(多重)(IL-3)、红细胞生成素 (EPO)、干细胞生长因子 (SCF)、血小板生成素 (TPO) 等。

6、趋化因子 (chemokine):主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入特定的淋巴器官和组织以及感染发生的部位。根据趋化因子近N端半胱氨酸 (Cys) 的位置、排列方式和数量,可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。

7、生长因子 (growth factor, GF):生长因子 (GF) 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。

细胞因子在科研实验中的应用· 免疫学实验· 细胞培养、细胞治疗、细胞凋亡的研究、干细胞 (iPS) 培养与扩增分化、细胞因子的功能性分析· 体外生化分析、蛋白-蛋白相互作用、作为抗原应用于生产高质量抗体· 抗体分析中作为阳性对照、ELISA和其他分析方法中作为标准品使用

Tips

· 大多数人类细胞因子对小鼠细胞都有活性。

· 一些人类的细胞因子如IL-7在小鼠细胞中表现出比小鼠细胞因子更高的比活力。

· 干扰素、GM-CSF、IL-3 和IL-4 有物种特异性,对非人类细胞几乎没有活性。

· 成纤维细胞生长因子和神经营养因子是高度保守的,在其它的动物细胞中也能表现出很好的活性。

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